Cady Heron, yeni okulu olan North Shore Lisesi’ne gelen safane bir genç kızdır. Ancak kısa süre içerisinde A-liste kız grubu olan Plastics’le tanışır ve bu durumun ardından kızlar arasında hızla popülerlik kazanır. Bu grup, okuldaki en popüler, en etkili ve en çekici kızlardan oluşmaktadır. Fakat her şey, Cady’nin önceden Plasticler’in alfa lideri Regina George ile çıkmış olan Aaron Samuels’e âşık olmasıyla değişir. Bu yanlış, Cady’nin beklediği sonuçlardan oldukça farklı gelişmeleri de beraberinde getirir. Heron, bu karmakarışık duruma düştüğünde, çetin bir hayatta kalma gayretsi başlar. Farkında olmadan Regina George’un hedef tahtasına yerleşen Cady, bu çapraşık hayatın içinde bir yandan aşkı Aaron’la ilişkisini dmahfilam ettirmeye çalışırken, bir yandan da kızlar arasındaki yerini korumaya çalışır. Dostluk, ihanet, aşk ve popülerlik kavramlarına dair derin bir araştırma yaratan bu kıssa, görmekyicilere gençlik sürelarının zorlu geçirileniş dönemlerine dair bir ayna tutuyor. Yani, Cady’nin kıssasi bir yandan eğlendirirken, diğer yandan gençlerin sosyal hayatta karşılaştıkları zorlukları, rekabeti ve cinsiyet sorunlarını gözler önüne seriyor. Her genç kızın süre süre kendini bulabileceği bir profil olan Cady, aynı süreda gözlemcilere sosyal baskılara, yüzleşmelerine ve bunların sonuçlarını nasıl ele alabileceklerine dair bir ders veriyor.